研究发现：NK细胞使肿瘤进入休眠状态
来源：医生在线
时间：2021/06/04 16:15
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转移瘤是癌症相关死亡的主要原因，转移瘤的治疗往往是失败的，因此找到控制它们的方法对于满足这一医疗需求至关重要。在转移开始生长之前，癌细胞可能已经从原发肿瘤转移到其他部位(这一过程称为转移)，在那里它们可以长时间处于休眠状态。已知免疫细胞的监视有助于维持这种休眠状态，但从休眠到转移生长的机制至今仍不清楚。Correia等人在《自然》杂志上报道了自然杀伤(NK)细胞在控制乳腺癌引起的肝转移中的关键作用。
NK细胞是免疫系统固有分支的一部分。它们可以杀死其他细胞并产生被称为细胞因子和趋化因子的可溶性信使分子来调节免疫反应。NK细胞能够直接检测和消除多种肿瘤细胞，并通过制造细胞因子或趋化因子形成抗肿瘤免疫反应，这导致了利用其抗癌功能的临床策略的发展。
是否有其他因素破坏NK细胞从而促进转移的形成?该研究发现当肿瘤从休眠转变为转移时，小鼠肝脏中***的肝星状细胞池增加。肝星状细胞已被确定为导致肝纤维化的主要致病细胞群。肝纤维化是指肝脏受损和结痂。这些变化通常发生在肿瘤形成之前。***的肝星状细胞的积累与NK细胞的下降同时发生，这是由于NK细胞增殖的减少。作者的研究结果表明，***的肝星状细胞通过抑制NK细胞促进肝脏转移，从而破坏癌症的休眠。
Correia等人发现肝星状细胞分泌趋化因子CXCL12，该因子参与了乳腺癌细胞的定向迁移。表达CXCL12高水平的器官是人类乳腺癌常见的转移部位。人类肝脏中的NK细胞有一种受体，称为CXCR4，可以识别CXCL12。肝星状细胞通过CXCL12-CXCR4相互作用抑制NK细胞在肝脏中的功能，从而使肿瘤从休眠状态转变为促进转移。这项研究揭示了CXCL12除了已知的对肿瘤细胞的作用外，还在改变NK细胞介导的免疫中发挥了先前未知的功能。
作者检查了从乳腺癌患者身上提取的转移瘤和健康邻近肝组织的人体活检标本。与小鼠的数据一致，分析显示活化的肝星状细胞在转移灶中积累，它们的丰度与NK细胞丰度呈负相关。作者对已发表的转移到肝脏的结华体会百家乐 基因表达数据进行了分析，发现了同样的关联，表明这种细胞间的相互作用可能与其他类型的转移性癌症的生长有关。
NK细胞和另一种被称为1型先天淋巴样细胞(ILC1)的免疫细胞之间的相似性应该促使ILC1在控制转移中的作用的进一步研究。的确，这些细胞在肿瘤反应中扮演着复杂的角色。Correia等人排除了ILC1在控制转移方面的作用，因为他们在比较肝脏中的肿瘤休眠和转移时没有观察到这些细胞水平的显著变化。然而，由于缺乏特异性的ILC1缺陷小鼠模型，无法准确地分析NK细胞和ILC1各自在控制转移中的作用，这是一个悬而未决的关键问题。
通过显示IFN-γ驱动的NK细胞作用使乳腺癌细胞保持在一种休眠状态，Correia和他的同事们揭示了NK细胞具有其他先前未被怀疑的抗癌能力。这一发现为癌症治疗策略的发展铺平了道路，该治疗策略可以防止休眠的肿瘤细胞库被唤醒。除了NK细胞在肿瘤免疫中的显著作用外，Correia和同事的工作进一步强调了利用NK细胞靶向癌症的可能优势。
是否有其他因素破坏NK细胞从而促进转移的形成?该研究发现当肿瘤从休眠转变为转移时，小鼠肝脏中***的肝星状细胞池增加。肝星状细胞已被确定为导致肝纤维化的主要致病细胞群。肝纤维化是指肝脏受损和结痂。这些变化通常发生在肿瘤形成之前。***的肝星状细胞的积累与NK细胞的下降同时发生，这是由于NK细胞增殖的减少。作者的研究结果表明，***的肝星状细胞通过抑制NK细胞促进肝脏转移，从而破坏癌症的休眠。
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作者检查了从乳腺癌患者身上提取的转移瘤和健康邻近肝组织的人体活检标本。与小鼠的数据一致，分析显示活化的肝星状细胞在转移灶中积累，它们的丰度与NK细胞丰度呈负相关。作者对已发表的转移到肝脏的结华体会百家乐 基因表达数据进行了分析，发现了同样的关联，表明这种细胞间的相互作用可能与其他类型的转移性癌症的生长有关。
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