纳米芯片关联解析肺癌细胞基因突变和细胞行为
来源：医生在线
时间：2021/04/15 17:05
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特定基因突变可能会导致肿瘤细胞产生特殊行为，例如强耐药性等。在 内、单细胞水平上探索基因突变与 行为相关性能够为临床治疗提供更加准确可靠的参考。
近日，北京航空航天大学常凌乾课题组研究团队开发了一种新型 阵列研究平台，通过纳米电递送技术将一种可原位信号放大的Domino荧光探针有效地递送至 内，在单细胞水平检测细胞内基因突变。同时，该芯片具备细胞寻址的功能，可实现肿瘤细胞耐药性的原位分析。
在研究临床肺癌细胞样本时发现，肺癌某些基因突变细胞比例与细胞对靶向药敏感程度呈现正相关性。此平台为单细胞分析、胞内基因检测提供了一种通用方法，在指导临床准确治疗方面具有较大的应用潜力。
EGFR突变在肺癌基因突变中存在率高。尽管EGFR靶向药物可有效延长患者存活期，但肿瘤细胞易产生耐药性，造成靶向药物失效。预测患者是否存在EGFR突变，并推断其肿瘤细胞对靶向药物的耐药性，在提高肺癌治疗效果中起着关键作用。
作者设计了一种名为“Domino”的DNA探针。此探针利用碱基互补配对原则，通过将成对的发夹DNA序列组装形成紧密的螺旋链。与传统的分子信标相比，Domino探针被靶标RNA识别的反应速度加快了4倍，荧光信号增强了10倍。为递送此探针，作者开发了一种纳米孔电递送芯片，将Domino探针递送到位于可寻址微孔中的数百万个的肺癌细胞中，实现细胞内的EGFR基因突变检测。
作者利用该平台研究了肺癌患者临床样品中单个 的基因突变，揭示了EGFR突变（21外显子L858R和19外显子E746-A750缺失突变）与相应的靶向药物耐受性之间存在明显的正相关性。该工作中提出的纳米平台实现原位细胞培养， 内基因探测以及时空可控的细胞行为分析。
在研究临床肺癌细胞样本时发现，肺癌某些基因突变细胞比例与细胞对靶向药敏感程度呈现正相关性。此平台为单细胞分析、胞内基因检测提供了一种通用方法，在指导临床准确治疗方面具有较大的应用潜力。
EGFR突变在肺癌基因突变中存在率高。尽管EGFR靶向药物可有效延长患者存活期，但肿瘤细胞易产生耐药性，造成靶向药物失效。预测患者是否存在EGFR突变，并推断其肿瘤细胞对靶向药物的耐药性，在提高肺癌治疗效果中起着关键作用。
作者设计了一种名为“Domino”的DNA探针。此探针利用碱基互补配对原则，通过将成对的发夹DNA序列组装形成紧密的螺旋链。与传统的分子信标相比，Domino探针被靶标RNA识别的反应速度加快了4倍，荧光信号增强了10倍。为递送此探针，作者开发了一种纳米孔电递送芯片，将Domino探针递送到位于可寻址微孔中的数百万个的肺癌细胞中，实现细胞内的EGFR基因突变检测。
作者利用该平台研究了肺癌患者临床样品中单个 的基因突变，揭示了EGFR突变（21外显子L858R和19外显子E746-A750缺失突变）与相应的靶向药物耐受性之间存在明显的正相关性。该工作中提出的纳米平台实现原位细胞培养， 内基因探测以及时空可控的细胞行为分析。
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