肝癌发病与哪些基因有关？

　　肝癌发病与哪些基因有关？

　　引起肝癌发病的基因有如下这些：

　　1、c—fms癌基因：定位于人染色体长臂5q33.3处，具有酪氨酸激酶活性。通过PCR扩增及基因测序发现60例肝癌中有18例病人存在c—fms癌基因4855位核苷酸发生T—C突变，使其氨基酸序列中第301位密码子中正常亮氨酸Leu（TTG）改变成丝氨酸Ser（TCG），突变率为30％，刺激酪氨酸激酶活性增高，引起肝细胞持续性生长、增殖，较终发生癌变； 

　　2、HBVx基因：又称为乙型肝炎病毒x基因，位于HBV病毒374～1835位核苷酸，认为是病毒的癌基因。与肝细胞癌（HCC1的形成密切相关。HBVx基因整合后通过反式激 内的原癌基因，并能让抑癌基因p53突变和失活；

　　3、HBVx基因：是高度保守的序列，但HCC却常伴有HBVx基因突变。Tamori等实验发现：在有HBVx表达的HCC中。130密码子（AAG）和131密码子（GTC）分别发生了ATG和ATC突变，突变后的HBVx基因其反式激活功能明显增强；

　　4、N—ras基因：是首先被证实的人肝癌转化基因之一；

　　5、N—ras基因：有两个活化突变点，一是2号密码子的第2个核苷酸由肝癌基因的GGT变为CGT：另一改变成第61号密码子的编码蛋白质PP21的结构，使之无法结合GTP或GDP来调节细胞的生长与分化有研究发现肝癌患者的N—ras基因2密码子的突变率为47.5％，显著高于正常人群；

　　6、N—ras基因：是通过G结合蛋白信号转导系统发挥效应的肝癌基因，其参与编码的内膜蛋白p21在细胞生长和代谢过程中将表皮样生长因子和胰岛素的刺激信号传入相应的靶细胞。突变的N—ras将会使其编码的蛋白维持高度活化状态，连续刺激细胞增殖，发生癌变。